此組合針對多學科後遺證修復機制,適合明顯有後遺症的人士食用
神經系統疾病中的牛磺酸及其類似物：關注治療潜力和分子機制。
3.牛磺酸抗神經系統疾病作用的基礎
神經發生的調節、神經炎症的調節、內質網應激的調節、細胞凋亡的調節、在能量代謝中的作用、基因和蛋白質表達的調節作用、在神經調節中的作用、品質控制過程中的監管作用、鈣穩態調節中的作用、滲透調節、4 牛磺酸對神經系統疾病的治療潜力、在抑鬱和焦慮中的作用、在神經退行性疾病中的作用、中風中的角色、在創傷性腦和脊髓損傷中的作用、在癲癇中的作用、在糖尿病神經病變中的作用、砷致神經毒性、膽紅素神經毒性、Angelman綜合征和脆性X綜合征、睡眠-覺醒障礙、神經管缺陷、腦癱、注意缺陷多動障礙、5 牛磺酸類似物的神經藥理學潜力、6 牛磺酸治療神經系統疾病的臨床研究、https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/...
在人類中，蛋白質折疊缺陷被認為與許多神經退行性疾病有關
TUDCA不僅被證明能抑制體外神經細胞中幾種刺激物誘導的凋亡，而且在神經系統疾病的動物模型中起到細胞保護作用，如阿爾茨海默病（AD）[635123124125]，帕金森病（PD）[3612612728129130]，亨廷頓病（HD）[24131]、澱粉樣Laterral硬化症（ALS）[132133134]和朊病毒疾病[135]。此外，TUDCA預處理顯著减少了谷氨酸誘導的大鼠皮層神經元凋亡[38]，改善了微囊藻毒素-亮氨酸-精氨酸治療大鼠海馬的突觸可塑性以及認知和運動損傷[136137]. https://www.mdpi.com/2073-4409/8/12/1471/htm
膽汁酸信號轉導在神經退行性變和腦缺血中的作用神經系統疾病
摘要：膽汁酸通常被認為是脂質的消化劑。膽汁酸的作用機制在正常生理條件下以及肝臟和膽汁淤積時，在胃腸道中疾病已經得到了很好的研究。膽汁酸還作為訊號分子的配體，如武田G蛋白偶聯物作為核受體法尼類X受體和膜結合受體膽汁酸受體和鞘氨醇-1-磷酸受體2。最近的研究表明，膽汁酸訊號也可能在中樞神經系統中發揮普遍作用。一些膽汁酸，如牛磺熊去氧膽酸和熊去氧膽酸在神經損傷中顯示出神經保護潜力許多神經疾病的實驗動物模型和臨床研究。變更膽汁酸代謝已被發現作為潜在的生物標誌物用於預後工具以及臨床診斷多種膽汁酸受體在多種神經系統疾病中的表達。本綜述探討了強調膽汁酸介導療法和膽汁酸介導訊號的最新研究結果以及它們在神經變性和神經疾病中的作用。 https://www.mdpi.com/1422-0067/21/17/5982/pdf
牛磺熊去氧膽酸通過減輕神經炎症、氧化亞硝化應激和內質網應激，在慢性不可預測的抑鬱應激模型中產生抗抑鬱樣作用。
抑鬱症是一種常見的精神疾病，具有沉重的經濟和社會負擔。尋找具有更好抗抑鬱活性的新藥物對抑鬱症治療具有重要意義。牛磺熊去氧膽酸（TUDCA）是一種治療膽結石的臨床藥物，對不同的腦部疾病具有神經保護作用。然而，它是否會影響抑鬱症仍不清楚。我們通過評估TUDCA對慢性不可預測壓力（CUS）誘發的抑鬱症的影響來解决這個問題。結果表明，在強迫游泳試驗（FST）和懸尾試驗（TST）中，200 mg/kg而非100 mg/kg的TUDCA治療可封锁CUS誘導的C57BL6/J小鼠5周不動時間的新增，以及在開闊場地試驗（OFT）中，CUS誘導的蔗糖攝入和交叉數的减少，並且沒有增强氟西汀的抗抑鬱作用。神經炎症的減輕可能與TUDCA的抗抑鬱樣作用有關，因為TUDCA治療（200 mg/kg）使海馬和前額葉皮質中的腫瘤壞死因數-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）水准正常 化。TUDCA治療（200 mg/kg）降低了CUS治療小鼠炎症小體和小膠質細胞啟動標記物的新增，包括白細胞介素-β（IL-1β）、nod樣受體蛋白3（NLRP3）和Iba-1。TUDCA處理（200 mg/kg）也使反映CUS誘導的氧化亞硝化和內質網（ER）應激的標記物的變化正常化，如一氧化氮、還原型谷胱甘肽、丙二醛、葡萄糖調節蛋白78（GRP78）和C/EBP同源蛋白（CHOP）。這些結果表明，TUDCA可能通過減輕神經炎症、氧化亞硝化和內質網應激來改善CUS誘導的抑鬱樣行為 https://www.researchgate.net/publication/324021597...
急性中风、脊髓损伤和神经病变
醇脂膽酸在治療組織纖維化
最近的一組研究表明，TUDCA在控制某些肥胖/糖尿病相關疾病的結果方面也可能是有益的。 已經發現，它對心衰[98104121]和視力損害[23100]等疾病有良好的療效。 在肥胖誘導的心肌功能障礙小鼠模型中，TUDCA治療導致肌（內膜）漿網Ca2+-ATP酶（SERCA）的表達和活性新增，p-IRSSer307、cJun、p-cJun、p-JNK和內質網應激標記物水准新增[98104121]。 隨後，心肌肥厚、舒張內徑、縮短分數、心肌細胞收縮性和心肌纖維化程度均有改善[98104121]。 https://europepmc.org/article/pmc/pmc6952947
通过抑制内质网应激激活减轻间歇性低氧诱导的肺组织凋亡和纤维化
背景：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与肺组织纤维化和内皮细胞凋亡有关。慢性间歇性缺氧（IH）被认为是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）的主要因素，但其对肺组织影响的机制尚不清楚。IH诱导的内质网应激在加速纤维化进程和诱导细胞凋亡中起着重要作用。
方法：将小鼠置于IH室内4周，氧气（O2）浓度在5-21%之间，每90秒循环一次，每天8小时。将小鼠随机分为四组：对照组（常氧）、牛磺脱氧胆酸（TUDCA）组（常氧腹腔注射TUDCA）、IH组和IH+TUDCA组。4周后，对内质网应激的三个分支信号通路中的蛋白质进行评估，包括蛋白激酶RNA（PKR）-样/胰腺内质网激酶（PERK）、激活转录因子6（ATF-6）和肌醇需要酶1（IRE-1）。对切割的caspase-3、caspase-12和隧道染色进行评估。此外，还检测了在纤维化中起关键作用的两种细胞外基质蛋白转化生长因子-β1（TGF-β1）和血小板反应蛋白-1（TSP-1）的表达。最后，进行Masson三色染色以检测胶原的表达。结果：IH治疗4周后，葡萄糖调节蛋白-78（Grp78）和转录因子C/EBP同源蛋白（CHOP）两种内质网应激标记物的表达增加，而内质网应激减弱剂TUDCA可阻止这种表达。PERK的表达增加，但ATF-6和IRE-1的表达没有增加。IH的作用伴随着肺组织中凋亡细胞数量的增加和切割的caspase-3和caspase-12表达的增加。此外，组织学检查表明慢性IH治疗后存在纤维化，表现为胶原表达增加，这与促进纤维化的TGF-β1和TSP-1的上调有关。同样，TUDCA可以减少纤维化区域的范围和这些蛋白的表达水平。结论：它揭示了内质网应激，特别是PERK通路在IH诱导的肺组织凋亡和纤维化中的作用，这可能是OSA肺部并发症的基础。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32299413/
CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）在博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化中的加重作用及牛磺脱氧胆酸（TUDCA）对小鼠肺纤维化的预防作用
本研究旨在评估CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）在博莱霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化发展中的作用，CHOP是内质网（ER）应激反应中调节炎症反应的重要转录因子。气管内注射BLM可在小鼠早期（第1天和第3天）瞬时增加CHOP mRNA和蛋白的表达。与野生型（WT）小鼠相比，BLM诱导的Chop基因缺陷（Chop-KO）小鼠肺纤维化显著减轻。此外，Chop-KO小鼠与WT小鼠相比，通过蛋白质浓度、支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞和中性粒细胞总数、白细胞介素1b和半胱天冬酶11的mRNA表达以及凋亡细胞死亡来评估的炎症反应受到抑制。此外，牛磺酰脱氧胆酸（TUDCA）是一种能够抑制CHOP表达的药理剂，它以剂量依赖性的方式抑制BLM诱导的肺纤维化和炎症以及WT小鼠CHOP mRNA表达的增加。这些结果表明，内质网应激诱导的转录因子CHOP，至少部分在BLM诱导的小鼠肺纤维化的发展中起着重要作用，并且通过药物制剂（如TUDCA）抑制CHOP的表达可能是预防肺纤维化的一种有希望的策略。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26005208/